La Terapia Génica inicialmente pretendía introducir genes directamente en las células humanas, enfocándose en enfermedades causadas por defectos de un solo gen, como fibrosis quística, hemofilia, distrofia muscular y anemia de células falciformes. Se pueden distinguir tres tipos de enfermedades para la terapia génica:
- Trastornos monogénicos, locus único (gen) es defectuoso y responsable de la enfermedad, 100% heredable. Ejemplos: anemia de células falciformes, inmunodeficiencia combinada severa, fibrosis quística, hemofilia, distrofia muscular de Duchenne, enfermedad de Huntington, Parkinson, hipercolesterolemia, alfa-1 antitripsina, enfermedad granulomatosa crónica, anemia de Fanconi y enfermedad de Gaucher.
- Trastornos poligénicos, múltiples genes implicados, la enfermedad puede ser dependiente de los factores ambientales y el estilo de vida. Ejemplos: Enfermedades del corazón, Cáncer, Diabetes, Esquizofrenia y Alzheimer.
- Enfermedades infecciosas, como el VIH.
Entre los avances más notables en la terapia génica se encuentran los siguientes:
Inmunodeficiencia combinada severa
También se conoce como la enfermedad del niño de la burbuja. Los niños afectados nacen sin un sistema inmunológico efectivo y sucumbirán a infecciones fuera de la burbuja sin trasplante de médula ósea de donantes compatibles. Un estudio histórico representa que un primer caso de terapia génica “cura”, o al menos una ofrece una corrección a largo plazo, para pacientes con trastorno genético mortal fue llevado a cabo por investigadores en Italia. El gen terapéutico denominado ADA se introdujo en las células de médula ósea de tales pacientes en el laboratorio, seguido por el trasplante de las células genéticamente corregidas de nuevo a los mismos pacientes. El sistema inmune se reconstituyó en los seis pacientes tratados sin efectos secundarios apreciables, que ahora viven una vida normal con sus familias sin necesidad de tratamiento adicional.
Trastorno Crónico de Granulomatos
Es una enfermedad genética en el sistema inmunológico que conduce a la incapacidad de los pacientes para luchar contra infecciones bacterianas y fúngicas que pueden ser fatales. Utilizando tecnologías similares a las del ensayo ADA-SCID, investigadores de Alemania trataron a dos pacientes con esta enfermedad, cuyos sistemas inmunológicos reconstituidos han podido proporcionarles protección total contra las infecciones microbianas durante al menos dos años.
Hemofilia
Los pacientes nacidos con hemofilia no son capaces de inducir coágulos sanguíneos y sufren de sangrado externo e interno que puede poner en peligro la vida. En un ensayo clínico realizado en los Estados Unidos, el gen terapéutico se introdujo en el hígado de los pacientes, que luego adquirieron la capacidad de tener tiempo normal de coagulación de la sangre. Sin embargo, el efecto terapéutico fue transitorio porque las células del hígado genéticamente corregidas fueron reconocidas como extrañas y rechazadas por el sistema inmune sano en los pacientes. Este es el mismo problema que enfrentan los pacientes después del trasplante de órganos, y el resultado curativo por terapia génica podría ser alcanzable con inmunosupresión o estrategias alternativas de entrega de genes que se están probando actualmente en modelos animales preclínicos de esta enfermedad.
Ceguera
La amaurosis congénita de Leber (ACL) es una rara enfermedad ocular hereditaria que aparece al nacer o en los primeros meses de vida, y afecta a alrededor de 1 de cada 80.000 de la población. Fue descrito por primera vez por Theodore Leber en el siglo XIX. ACL se caracteriza típicamente por nistagmo, lenta o ninguna respuesta pupilar, y pérdida severa de la visión o ceguera. Investigadores del Moorfields Eye Hospital y del University College London de Londres realizaron el primer ensayo clínico de terapia génica para pacientes con RPE65 ACL. El primer paciente fue operado a principios de 2007. Los investigadores en el Children’s Hospital de Filadelfia y la Universidad de Pennsylvania han tratado a seis jóvenes a través de la terapia génica. El Dr. Al Maguire y el experto en terapia génica Dr. Jean Bennett desarrollaron la técnica utilizada por el Hospital de Niños.
Cáncer
Se han desarrollado estrategias de terapia génica múltiple para tratar una amplia variedad de cánceres, incluyendo terapia génica suicida, viroterapia oncolítica, antiangiogénesis y vacunas genéticas terapéuticas. Dos tercios de todos los ensayos de terapia génica son para el cáncer y muchos de ellos están entrando en la etapa avanzada, incluyendo un ensayo de fase III para el cáncer de cabeza y cuello y dos ensayos diferentes de vacunas genéticas de fase III para cáncer de próstata y páncreas. Además, se están realizando numerosos ensayos clínicos de Fase I y Fase II para cánceres en el cerebro, piel, hígado, colon, mama y riñón, en centros médicos académicos y compañías de biotecnología, utilizando nuevas tecnologías y terapias desarrolladas in situ.
Enfermedades neurodegenerativas
Los recientes progresos en la terapia génica han permitido nuevos tratamientos de enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, para los cuales se han obtenido resultados de tratamiento excitantes en modelos animales apropiados de las enfermedades humanas correspondientes. Los ensayos clínicos de fase I para estos trastornos neurodegenerativos han sido, o serán lanzados próximamente.
