La terapia génica, el uso de material genético para tratar una enfermedad o trastorno, está haciendo avances en la distrofia muscular. Aunque el enfoque todavía se considera experimental, los estudios en modelos animales han mostrado resultados prometedores y los ensayos clínicos en humanos están en marcha.
Cómo funciona la terapia genética
La terapia génica tiene el potencial de ayudar a las personas con trastornos hereditarios, en los que una mutación genética hace que las células produzcan una proteína defectuosa o ninguna proteína en absoluto, lo que lleva a los síntomas de la enfermedad.
Para entregar el material genético a las células, los científicos usan una herramienta llamada vector. Esto es típicamente un virus que ha sido modificado para que no cause enfermedades. Se espera que el vector lleve el gen terapéutico al núcleo de la célula, donde proporcionará las instrucciones necesarias para producir la proteína deseada.
Terapia génica para tratar la distrofia muscular de Duchenne
La forma más común de distrofia muscular, la distrofia muscular de Duchenne, es causada por una mutación en el gen DMD, que codifica una proteína llamada distrofina. La distrofina es parte de un complejo proteico que fortalece y protege las fibras musculares. Cuando las células no tienen distrofina funcional debido a la mutación genética, los músculos se debilitan progresivamente. Los científicos piensan que el suministro de un gen que codifica una forma funcional de distrofina podría ser un tratamiento efectivo para la distrofia muscular de Duchenne.
El uso de la terapia génica para administrar una forma correcta del gen de la distrofina ha sido un desafío debido al tamaño del gen DMD, que es el gen más grande en el genoma humano, por lo que no se adapta a los vectores comúnmente utilizados.
Los científicos están teniendo más éxito con una versión abreviada del gen DMD que produce una proteína llamada micro-distrofina. Aunque es una versión más pequeña de la distrofina, la microdistrofina incluye elementos clave de la proteína y es funcional.
Terapia génica en ensayos clínicos
La administración de un gen para micro-distrofina a perros golden retriever que desarrollan distrofia muscular de forma natural mostró resultados prometedores en un estudio publicado en julio de 2017. Los síntomas de la distrofia muscular se redujeron durante más de dos años después del tratamiento y mejoró la fuerza muscular de los perros. El gen se administró usando un virus recombinante adenoasociado, o rAAV, como el vector.
Actualmente se está probando una terapia similar en personas en un ensayo clínico de Fase 1/2 (NCT03375164) en el Nationwide Children’s Hospital en Columbus, Ohio. Una sola dosis del tratamiento de terapia génica que contiene el gen que codifica la micro-distrofina se infundirá en el sistema sanguíneo de 12 pacientes en dos grupos de edad: de 3 meses a 3 años y de 4 a 7 años. El primer paciente del ensayo, que está reclutando participantes, ya recibió el tratamiento, según un comunicado de prensa de enero de 2018.
La compañía biofarmacéutica Sarepta Therapeutics está aportando fondos y otro apoyo para el proyecto.
Sarepta está desarrollando otra terapia génica potencial para la distrofia muscular de Duchenne en la que, en lugar de dirigirse al gen DMD que codifica la distrofina, la terapia se utilizará para intentar aumentar la expresión de un gen llamado GALGT2. Se cree que la sobreproducción de este gen produce cambios en las proteínas de las células musculares que las fortalecen y las protegen del daño, incluso en ausencia de distrofina funcional.
