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Distrofias musculares y terapia génica

Distrofias musculares y terapia génica

Distrofina

Las distrofias musculares de Duchenne y Becker son causadas por mutaciones en el gen de la distrofina que contiene las instrucciones para hacer la proteína de la distrofina. Esto actúa como un amortiguador para evitar daños cuando el músculo se contrae. En las personas con distrofia muscular de Duchenne, la mutación conduce a la ausencia completa de proteína de distrofina, mientras que en las personas con distrofia muscular de Becker la mutación conduce a la producción de una proteína de distrofina más pequeña que conserva parte de su función. Esta es la razón por la cual las personas con distrofia muscular Becker experimentan síntomas más leves que los observados en personas con Duchenne.

Los enfoques de terapia génica ofrecen la posibilidad de entregar una copia funcional del gen de la distrofina a las células musculares donde podría restaurar la producción de la proteína distrofina. El enfoque más prometedor se basa en el uso de un virus inofensivo denominado Adeno-associated virus (AAV), que se ha demostrado que efectivamente entrega genes a una gama de diferentes tipos de células y tejidos incluyendo músculo. El virus desencadena una respuesta inmune relativamente suave que podría permitir que se le administrara más de una vez.

Uno de los retos es que el gen de la distrofina es demasiado grande para que el virus pueda portar papel, un virus sólo puede llevar una cierta cantidad de ADN. Los investigadores han hecho mini,  y micro genes  de distrofina que se han probado con éxito en modelos animales de Duchenne para distrofia muscular. Un ensayo clínico de fase I también se ha llevado a cabo en los EE.UU. para probar la seguridad de este enfoque en un número muy pequeño de niños. Sin embargo, los científicos piensan que el uso de un gen de mini- o micro-distrofina tiene sus limitaciones, ya que esperan que los síntomas severos de las personas con distrofia muscular de Duchenne sólo se puedan mejorar en la medida de las observadas en personas con distrofia muscular de Becker.

Para abordar este desafío, se ha desarrollado la tecnología de transplicación. Transplantar la tecnología aprovecha un proceso natural que permite a nuestras células unirse a diferentes partes de ARN (la copia de carbono del ADN que las células utilizan para transportar los mensajes genéticos desde el núcleo donde los genes se mantienen en el citoplasma donde se hacen las proteínas) Sola proteína.

El gen de la distrofina se divide en dos, o incluso tres piezas – por lo tanto doble o triple de transplicación – y cada pieza insertada en un virus individual. Si los tres virus infectan una sola célula, las partes del gen de la distrofina pueden unirse para producir una proteína de distrofina de longitud completa.

Este proyecto está dirigido a optimizar la tecnología de transplicación – para aumentar la entrega de genes a las células musculares y para hacer que el proceso de transplicación en la célula sea más eficiente. Porque los virus que entregan una copia funcional del gen podrían ser destruidos por el sistema inmune (que no puede diferenciar entre una terapia genética y la infección potencial) los investigadores también trabajarán para reducir al mínimo las ocasiones que el virus de la terapia genética sea atacado por el sistema inmune.

Esta nueva tecnología se probará primero en células de personas con distrofia muscular de Duchenne que se pueden cultivar en el laboratorio, y luego en modelos de ratón de la distrofia muscular de Duchenne.